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mTOR-NFAT信号轴调控肌腱生成的机制研究

论文摘要

mTOR是个多功能的蛋白,除了通过其底物S6和4EBP调控蛋白质翻译,还在自噬、细胞周期、细胞运动、分化等多个层面调控细胞的生命活动。研究表明,AKT-mTOR信号轴是调控肌腱发育的关键信号通路,且mTOR在蛋白翻译水平调控肌腱生成。我们最新研究发现,肌腱特异性敲除mTOR（mTOR-tendon knockout,mTOR-TKO）导致小鼠肌腱中复制依赖型组蛋白基因转录水平下调。并且,mTOR的抑制剂雷帕霉素导致复制依赖型组蛋白基因转录下调。复制依赖型组蛋白基因转录发生在细胞核内的组蛋白基座体（Histone locus body,HLB）上。NPAT蛋白是HLB的关键蛋白组分,并参与维持HLB。雷帕霉素处理破坏了 NPAT在细胞核内的点状结构。并且,mTOR与NPAT存在相互作用。肌腱特异性敲除NPAT（NPAT-tendon knockout,NPAT-TKO）小鼠肌腱发育不良,抓握能力下降。NPAT-TKO小鼠的肌腱中胶原纤维直径变小,胶原分子合成降低,胶原分子、肌腱分化的关键转录因子Scx以及部分肌腱相关蛋白的转录水平均受到了影响。我们的研究表明,mTOR-NPAT信号轴是一个调控肌腱生成的关键信号通路。

论文目录

  • 致谢
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 缩略词
  • 1 引言
  • 2 材料和方法
  •   2.1 仪器与耗材
  •   2.2 抗体、质粒、菌株及细胞株
  •   2.3 实验方法
  • 3 实验结果
  •   3.1 mTOR调控组蛋白转录
  •   3.2 Rapamycin破坏NPAT在核内的点状结构
  •   3.3 mTOR与NPAT存在相互作用
  •   3.4 NPAT TKO小鼠肌腱发育不良
  •   3.5 NPAT调控胶原纤维生成
  • 4 讨论
  • 5 参考文献
  • 综述
  •   参考文献
  • 作者简介及硕士期间研究成果

    • 文章来源

    类型: 硕士论文

    作者: 刘晓層

    导师: 郑莉灵,周以侹

    关键词: 肌腱生成,间充质干细胞,型胶原蛋白

    来源: 浙江大学

    年度: 2019

    分类: 基础科学,医药卫生科技

    专业: 生物学,基础医学

    单位: 浙江大学

    分类号: R394

    DOI: 10.27461/d.cnki.gzjdx.2019.001511

    总页数: 65

    文件大小: 3545K

    下载量: 20

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    本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/a3ac7204e63016fdbdaa1336.html