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1例肥厚型心肌病家系的产前诊断和遗传分析

论文摘要

目的对1例肥厚型心肌病（HCM）家系的孕妇进行产前诊断和遗传分析,探讨HCM致病基因突变与临床表型的联系。方法搜集该先证者及其家系成员临床资料,提取先证者外周血DNA、羊水细胞DNA、经培养的羊水细胞DNA,二代测序（NGS）筛查先证者的致病基因位点,PCR扩增产物直接测序验证HCM致病候选基因MYH7和MYBPC3的可疑致病突变序列,并检测羊水细胞潜在的致病突变。用遗传学数据资料和Mutation taster、PolyPhen-2、ANTHEPROT等生物信息学软件预测突变的致病性。结果测序结果显示先证者存在MYH7 c.1988G>A（p.Arg663His）和MYBPC3 c.151G>A （p.Ala51Thr）杂合突变,其父亲表型正常且未检出异常突变,其表型正常的母亲仅携带MYBPC3 c.151G>A杂合突变。胎儿仅存在MYH7 c.1988G>A杂合突变,而MYBPC3无异常变异。突变效应预测和蛋白质结构功能分析显示这2种错义突变分别影响蛋白质的疏水性和抗原性,且遗传学数据资料显示MYH7 c.1988G>A为明确致病性突变。结论先证者MYH7 c.1988G>A为新发致病性突变或由于其父母为生殖嵌合所致,MYBPC3 c.151G>A突变可能促进HCM的发生。胎儿虽然仅携带MYH7 c.1988G>A,但其表型可能仍为HCM。

论文目录

  • 1 材料和方法
  •   1.1 研究对象
  •   1.2 主要仪器及试剂
  •   1.3 外周血DNA提取
  •   1.4 羊水细胞DNA提取
  •   1.5 经培养的羊水细胞DNA提取
  •   1.6 羊水细胞污染情况检测
  •   1.7 高通量测序
  •   1.8 引物设计与PCR扩增
  •   1.9 PCR产物测序与分析
  •   1.10 生物信息学分析
  • 2 结果
  •   2.1 遗传学分析结果
  •   2.2 生物信息学预测结果
  • 3 讨论

    • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 张晓康,荣伽玲,何思颖,杨国华,梁宾,向阳,罗晶,李梦兰,马建鸿

    关键词: 肥厚型心肌病,产前诊断

    来源: 临床检验杂志 2019年11期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 临床医学,妇产科学

    单位: 武汉大学中南医院检验科,武汉大学基础医学院,武汉大学中南医院妇产科,湖北省产前诊断与优生临床医学研究中心

    基金: 湖北省卫健委创新团队项目(WJ2019C002),湖北省卫生计生委面上项目(WJ2017M003)

    分类号: R714.5;R440

    DOI: 10.13602/j.cnki.jcls.2019.11.14

    页码: 865-870

    总页数: 6

    文件大小: 1711K

    下载量: 52

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    本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/d2485145283a1d89a6ab58ba.html