目的研究NLRP3炎性小体是否介导曲妥珠单抗增强多柔比星所致心脏毒性的作用。方法对野生型小鼠和NLRP3基因敲除小鼠腹腔注射曲妥珠单抗和（或）多柔比星建立心脏毒性动物模型。小动物多普勒超声检测小鼠心功能（小鼠左室舒张末期内径LVDd、心脏射血分数EF和左室短轴缩短率FS）;分离血清,生化分析仪检测血清中心肌肌钙蛋白T（cTnT）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CKMB）水平;HE染色、WGA-FITC染色和TUNEL染色分别检测心肌组织病理改变、心肌细胞肥大和凋亡情况,NLRP3免疫组化检测心肌组织NLRP3的表达变化,Western印迹检测NLRP3炎性小体的活化水平（NLRP3、ASC和Caspase1-p20的蛋白表达）。结果野生型小鼠经腹腔注射多柔比星,M型超声心动图显示LVDd增加,EF和FS降低,血清中cTnT、CK和CK-MB水平显著升高,心肌组织肌纤维排列紊乱、心肌细胞肥大和凋亡增加,NLRP3在心肌组织的表达增高。多柔比星可上调心肌组织NLRP3、ASC和Caspase 1-p20的蛋白表达,表明炎性小体的活化。多柔比星联用曲妥珠单抗可进一步增强上述心脏毒性和心肌组织NLRP3的活化,表明NLRP3炎性小体可能介导曲妥珠单抗增强多柔比星所致心脏毒性的作用。相比野生型小鼠组,敲除NLRP3基因可减少曲妥珠单抗增强多柔比星所致心脏毒性的作用,进一步证实NLRP3炎性小体的介导作用。结论曲妥珠单抗通过活化NLRP3炎性小体增强多柔比星所致的心脏毒性。
类型: 期刊论文
作者: 李文群,李元建,李晓晖,向大雄,张毕奎
关键词: 多柔比星,曲妥珠单抗,炎性小体
来源: 中国药理学与毒理学杂志 2019年10期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 药学
单位: 中南大学湘雅二医院药学部,中南大学湘雅药学院药理学系
基金: 国家自然科学基金(81703518,81973406),湖南省自然科学基金(2019JJ50849)
分类号: R965
页码: 837
总页数: 1
文件大小: 835K
下载量: 103
本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/fbddfe6cfa17a7732d332835.html